Patogénesis del SARS-CoV-2 en ratones transgénicos que expresan la enzima convertidora de angiotensina humana 2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Patología

Sus antecedentes:

• El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) causa el COVID-19, una amenaza para la salud mundial.
• El SARS-CoV-2 utiliza la enzima convertidora de angiotensina humana 2 (hACE2) como su receptor de entrada celular.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y caracterizar un modelo de ratón transgénico para la infección por SARS-CoV-2.
• Evaluar la utilidad de este modelo para el estudio de la patogénesis y las intervenciones terapéuticas del COVID-19.

Principales métodos:

• Generación de ratones transgénicos HFH4-hACE2 en un fondo C3B6.
• Infección de ratones transgénicos con el SARS-CoV-2.
• Análisis histopatológico de los tejidos infectados.
• Cuantificación y secuenciación viral de varios órganos.

Principales resultados:

• El modelo de ratón hACE2 desarrollado exhibió neumonía intersticial y patología consistente con el COVID-19 humano.
• Los pulmones fueron el sitio principal de infección, con ARN viral detectado en los ojos, el corazón y el cerebro en algunos casos.
• La secuenciación del genoma completo confirmó que el virus aislado era idéntico al SARS-CoV-2.
• La exposición previa al SARS-CoV-2 confirió protección contra la neumonía grave.

Conclusiones:

• El ratón transgénico HFH4-hACE2 es un modelo preclínico valioso para la investigación del SARS-CoV-2.
• Este modelo se puede utilizar para evaluar la eficacia de las vacunas y terapias contra el COVID-19.
• El modelo ayuda a comprender la diseminación y la patogénesis del SARS-CoV-2.