La genética inversa del SARS-CoV-2 revela un gradiente de infección variable en el tracto respiratorio

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Patogénesis

Sus antecedentes:

• Las rutas de transmisión y las razones de la variada gravedad del COVID-19 no están claras.
• Existe una neutralización cruzada limitada entre el suero de pacientes con SARS y COVID-19.
• Comprender la entrada y propagación del SARS-CoV-2 es crucial para desarrollar intervenciones.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la patogénesis del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
• Para explorar el papel de la expresión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en la infección por SARS-CoV-2.
• Para entender el sitio inicial de la infección y la propagación dentro del tracto respiratorio.

Principales métodos:

• Virus generados por la GFP y la luciferasa para el SARS-CoV-2.
• Se utilizó la hibridación in situ de ARN de alta sensibilidad para mapear la expresión de ACE2.
• Analizó los tejidos pulmonares autopsiados por COVID-19 y realizó cultivos de células epiteliales pulmonares.

Principales resultados:

• La expresión más alta de ACE2 se encontró en la cavidad nasal, disminuyendo por el tracto respiratorio.
• La infección por SARS-CoV-2 mostró un gradiente, con una mayor infección en los cultivos pulmonares proximales que en los distales.
• Las autopsias revelaron enfermedad pulmonar focal y células ciliadas infectadas en las vías respiratorias y neumocitos tipo 2 en los alvéolos.

Conclusiones:

• Se destaca la susceptibilidad nasal al SARS-CoV-2, lo que sugiere una posible transmisión por aspiración a los pulmones.
• Los virus reporteros y los hallazgos proporcionan herramientas para estudiar las interacciones entre virus y huésped y la inmunidad.
• Esta investigación ofrece información sobre la susceptibilidad del huésped y la patogénesis de la infección por SARS-CoV-2.