Los interferones de tipo III interrumpen la barrera epitelial pulmonar tras el reconocimiento viral

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Medicina de las vías respiratorias

Sus antecedentes:

• Las infecciones virales del tracto respiratorio inferior causan una mortalidad significativa.
• Los casos graves a menudo implican una desregulación inmune en lugar de una alta carga viral.
• Los interferones tipo III (IFN-λ) son proteínas antivirales clave, pero su papel en la enfermedad grave no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los interferones de tipo III (IFN-λ) en la patogénesis de las infecciones respiratorias inducidas por virus de ARN.
• Determinar la relevancia clínica de IFN-λ en la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) y otras enfermedades respiratorias virales.

Principales métodos:

• Análisis de los niveles de IFN-λ en las vías respiratorias de los pacientes con COVID-19.
• Estudios in vivo con un modelo de ratón con ARN viral sintético para evaluar la función de IFN-λ.
• Evaluación de la integridad de la barrera pulmonar y de la susceptibilidad a infecciones bacterianas secundarias en ratones.

Principales resultados:

• IFN-λ se detectó en las vías respiratorias inferiores pero no en las vías respiratorias superiores de los pacientes con COVID-19.
• En ratones, el IFN-λ inducido por las células dendríticas pulmonares condujo al daño de la barrera pulmonar.
• Este daño aumentó la susceptibilidad a las superinfecciones bacterianas letales.

Conclusiones:

• IFN-λ contribuye a la patología pulmonar y a las infecciones bacterianas secundarias durante las infecciones respiratorias virales.
• Estos hallazgos cuestionan el papel protector del IFN-λ en la enfermedad grave y sugieren que puede ser un objetivo terapéutico.
• Dirigirse al IFN-λ podría ser beneficioso para el tratamiento de infecciones causadas por virus como la gripe y el SARS-CoV-2.