Los potentes anticuerpos neutralizadores de los pacientes con COVID-19 definen múltiples objetivos de vulnerabilidad

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) se extendió rápidamente, afectando la salud y las economías mundiales.
• Las estrategias preventivas y terapéuticas contra el SARS-CoV-2 son muy necesarias.

Objetivo del estudio:

• Para aislar y caracterizar los anticuerpos monoclonales de los pacientes convalecientes de COVID-19.
• Evaluar el potencial de estos anticuerpos para la inhibición del SARS-CoV-2 y su uso terapéutico.

Principales métodos:

• Aislamiento de anticuerpos monoclonales utilizando una proteína de punta de prefusión estabilizada para el SARS-CoV-2.
• Análisis del uso de genes de anticuerpos y niveles de hipermutación somática.
• Ensayos de inhibición con SARS-CoV-2 auténtico y estudios estructurales (microscopía electrónica, ensayos de competencia).

Principales resultados:

• Se identificaron anticuerpos monoclonales con baja hipermutación somática y uso específico de genes (VH1-69, VH3-30-3, VH1-24).
• Un subconjunto de anticuerpos inhibió potentemente la infección por SARS-CoV-2 en concentraciones tan bajas como 0,007 μg/mL.
• Se mapearon múltiples sitios antigénicos en la proteína del pico del SARS-CoV-2, incluidos los epítopos RBD y no RBD.

Conclusiones:

• Los anticuerpos identificados son potentes inhibidores del SARS-CoV-2.
• Estos anticuerpos ofrecen potencial para el tratamiento y la prevención del COVID-19.
• Los hallazgos proporcionan información para el diseño de la vacuna contra el SARS-CoV-2.