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La transducción de la señal a través del receptor del FEG transfectado en células hematopoyéticas dependientes de
J H Pierce1, M Ruggiero, T P Fleming
1Laboratory of Cellular and Molecular Biology, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892.
Resumen
La introducción de receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en las células mieloides permitió al EGF impulsar la proliferación y la diferenciación. Sin embargo, estas células se mantuvieron no tumorigénicas, a diferencia de las células que expresan un receptor EGF constitutivamente activo.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- La señalización molecular.
- La hematopoyesis es la hematopoyesis.
Sus antecedentes:
- La línea celular mieloide 32D requiere interleucina-3 (IL-3) para la proliferación y la supervivencia.
- Esta línea celular carece de receptores endógenos del factor de crecimiento epidérmico (EGF).
Objetivo del estudio:
- Para investigar las consecuencias funcionales de la introducción de receptores del FEAG en las células mieloides dependientes de IL-3.
- Explorar el papel de la señalización del FEAG en la proliferación, diferenciación y transformación de las células mieloides.
Principales métodos:
- Transfección de células 32D con un vector de expresión para el receptor EGF.
- Cultivo de células transfectadas en presencia de EGF o IL-3.
- Análisis de la proliferación celular, el fenotipo y el metabolismo de los fosfoinosítidos.
- Transfección con v-erbB y evaluación de la tumorigenicidad en ratones desnudos.
Principales resultados:
- La expresión del receptor EGF permitió a las células 32D utilizar el EGF para la señalización mitogénica.
- El crecimiento inducido por el FEAG promovió la maduración de las células mieloides en comparación con el crecimiento inducido por IL-3.
- El FEAG estimuló rápidamente el metabolismo de los fosfoinosítidos, mientras que la IL-3 no tuvo ningún efecto.
- Las células que expresan receptores funcionales del FEA no eran de origen tumoral.
- La expresión de v-erbB abrogó la dependencia de IL-3 y indujo la tumorigenicidad.
Conclusiones:
- Las células hematopoyéticas ingenuas poseen la maquinaria intracelular para la señalización del EGF.
- El FEAG puede actuar como un mitógeno e influir en la diferenciación de las células mieloides.
- La activación constitutiva de la vía del receptor EGF puede conducir a la transformación y la tumorigenicidad.