Alteraciones cromosómicas entre los clones hematopoyéticos relacionados con la edad en Japón

Área de la Ciencia:

• La genómica
• En el campo de la oncología
• Genética de las poblaciones

Sus antecedentes:

• El envejecimiento y la oncogénesis están influenciados por factores específicos de la población.
• Las mutaciones adquiridas en los clones hematopoyéticos son comunes con la edad y pueden conducir a cánceres de sangre.
• Comprender los patrones genómicos específicos de la población es crucial para la investigación del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Investigar los patrones compartidos y específicos de la población de mutaciones genómicas y selección clonal en células hematopoyéticas.
• Para comparar estos patrones entre los participantes del Biobanco japonés y del Reino Unido.
• Explorar la relación entre estos patrones y las tasas de cáncer específicas de la población.

Principales métodos:

• Análisis de 33.250 alteraciones cromosómicas de mosaico autosómico en 179.417 participantes japoneses (cohorte de BioBank Japón).
• Comparación con datos análogos del Biobanco del Reino Unido.
• Identificación de las variantes hereditarias que predisponen a las alteraciones cromosómicas de mosaico.

Principales resultados:

• Las alteraciones cromosómicas mosaicas son muy frecuentes en individuos mayores de 90 años (más del 35,0%).
• Se encontraron diferencias significativas en la localización de la mutación entre los clones hematopoyéticos japoneses y europeos, que se correlacionan con las tasas de leucemia linfocítica crónica y leucemia de células T.
• Los individuos japoneses tenían tasas más bajas de precursores específicos de leucemia linfocítica crónica en comparación con los individuos europeos.
• Se observaron tasas distintas de clones de linaje de células B y T entre las poblaciones japonesas y británicas, lo que predice las tasas de cáncer.
• Se identificaron seis nuevos loci, incluidos NBN, MRE11 y CTU2, como predispuestos a las alteraciones cromosómicas de mosaico.

Conclusiones:

• Las presiones selectivas sobre los clones hematopoyéticos están moduladas por factores específicos de la población.
• Las diferencias genómicas en el envejecimiento de las células hematopoyéticas contribuyen a los riesgos de cáncer específicos de la población.
• Se necesitan más estudios genómicos globales para comprender la selección clonal y el cáncer en diversas poblaciones.