El aumento de la oxidación de los ácidos grasos previene la cardiomiopatía inducida por la dieta alta en grasas a...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Investigación de las enfermedades metabólicas
• Medicina de las mitocondrias

Sus antecedentes:

• El aumento de la oxidación de ácidos grasos cardíacos (FAO) está implicado en la obesidad y la cardiomiopatía inducida por la diabetes.
• Sin embargo, la mejora cardíaca de la FAO a través de la deleción de la coenzima A acetilcarboxilasa 2 (ACC2) no induce cardiomiopatía en ratones no obesos, lo que sugiere una distinción con la lipotoxicidad.
• La patología cardíaca asociada a la obesidad puede deberse a un desequilibrio entre el suministro de ácidos grasos y la oxidación.

Objetivo del estudio:

• Investigar si el aumento de la FAO cardíaca mediante la inducción de la deleción del ACC2 previene la cardiomiopatía inducida por la obesidad.
• Aclarar los mecanismos subyacentes por los que el aumento de la FAO afecta la salud cardíaca durante la obesidad.

Principales métodos:

• La deleción específica cardíaca de ACC2 fue inducida en ratones adultos utilizando un modelo inducible por tamoxifeno (ACC2 iKO).
• Los ratones de control y ACC2 iKO fueron alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) durante 24 semanas para inducir la obesidad.
• Se evaluaron la función cardíaca, la función mitocondrial y la actividad de la mitofagia.

Principales resultados:

• La deleción de ACC2 impidió la disfunción cardíaca inducida por HFD, la remodelación patológica y la disfunción mitocondrial en ratones obesos.
• Protección mejorada de la FAO contra la disfunción mitocondrial inducida por el palmitato y la muerte de los cardiomiocitos in vitro.
• La deleción de ACC2 atenuó la supresión de la mitofagia inducida por HFD y la acumulación de mitocondrias dañadas, en parte mediante el mantenimiento de los niveles de parkin.

Conclusiones:

• El aumento de la FAO cardíaca protege contra la miocardiopatía en ratones con obesidad crónica.
• El efecto protector implica el mantenimiento de la función mitocondrial a través de la regulación de la mitofagia mediada por parkin.
• Dirigirse a la vía de mitofagia dependiente de parkin puede ofrecer una estrategia terapéutica para la cardiomiopatía inducida por la obesidad.