El transporte fisiológico sangre-cerebro se ve afectado con la edad por un cambio en la transcitosis

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología vascular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La barrera hematoencefálica (BBB) normalmente limita la entrada de sustancias en el cerebro, manteniendo su función.
• Los estudios previos sobre la permeabilidad de BBB a menudo usan trazadores individuales, que potencialmente no reflejan el transporte fisiológico.
• El envejecimiento cerebral está influenciado por las proteínas circulatorias, lo que sugiere una dinámica compleja de transporte de sangre al cerebro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el transporte fisiológico de las proteínas plasmáticas a través de la barrera hematoencefálica (BBB).
• Para entender cómo el envejecimiento afecta a los mecanismos de transporte de proteínas en el BBB.
• Explorar estrategias para mejorar la entrega terapéutica en todo el BBB.

Principales métodos:

• Administración sistémica de proteínas plasmáticas etiquetadas en ratones para estudiar el transporte de sangre al cerebro.
• Análisis de los mecanismos de transporte de BBB, incluida la transcitosis mediada por receptores y la transcitosis caveolar.
• Investigación de los cambios relacionados con la edad en la función BBB y la cobertura pericital.
• Inhibición farmacológica de la fosfatasa alcalina (ALPL) para evaluar su efecto en la absorción cerebral.

Principales resultados:

• Cientos de proteínas plasmáticas cruzan fácilmente el BBB en ratones adultos sanos a través de programas transcripcionales específicos.
• El envejecimiento reduce la absorción de proteínas plasmáticas, cambiando el transporte de los receptores a la transcitosis caveolar no específica.
• Este desplazamiento relacionado con la edad se correlaciona con la reducción de la cobertura pericital de la BBB.
• La inhibición de la fosfatasa ALPL mejora la absorción cerebral de la transferrina, los anticuerpos del receptor de la transferrina y las proteínas plasmáticas.

Conclusiones:

• La transcitosis fisiológica de proteínas a través del BBB es más extensa de lo que se pensaba anteriormente.
• El envejecimiento afecta el transporte de proteínas BBB a través de cambios moleculares y celulares específicos.
• Dirigirse a ALPL ofrece una estrategia potencial para mejorar la administración de medicamentos en todo el BBB.