Cryo-EM del ribosoma alargado con EF-Tu•GTP aclara la corrección de pruebas del tRNA

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología estructural
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los ribosomas aseguran la precisión de la traducción al corregir los aminoácidos-tARN entregados por el factor de alargamiento EF-Tu.
• Visualizar el alargamiento catalizado por GTP y el mecanismo de revisión del ribosoma ha sido un desafío.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo molecular de la corrección de pruebas de ARNt ribosómico durante el alargamiento catalizado por GTP.
• Para visualizar los estados dinámicos del ribosoma durante la selección de aminoacil-tRNA.

Principales métodos:

• Microscopía electrónica criogénica con resolución de tiempo (cryo-EM).
• Análisis de 33 estados ribosómicos distintos después de la entrega EF-Tu•GTP de aminoacil-tRNA.

Principales resultados:

• El centro de decodificación ribosómica monitorea dinámicamente las interacciones codón-anticodón antes y después de la hidrólisis de GTP.
• La hidrólisis de GTP por EF-Tu libera el tRNA, permitiendo que la subunidad 30S bloquee el tRNA congénito.
• Los tRNA casi congénitos no están bloqueados y se disocian durante la selección inicial y la revisión.

Conclusiones:

• La corrección ribosómica implica un monitoreo dinámico y un cambio conformacional después de la hidrólisis de GTP.
• El ribosoma rechaza eficientemente los tRNA incorrectos a través de un mecanismo que involucra la selección inicial y la corrección de pruebas posterior a la hidrólisis.
• Existen similitudes estructurales entre los estados de selección inicial y corrección de pruebas, lo que garantiza una síntesis de proteínas precisa.