La represión de Wapl por Pax5 promueve la recombinación del gen V por extrusión de bucle Igh

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Biología molecular
• La epigenética

Sus antecedentes:

• La organización de los cromosomas, incluidos los dominios topológicamente asociados (TAD), es crucial para los procesos nucleares como la recombinación V ((D) J.
• Los TAD se forman por extrusión de bucle de cromatina, un proceso dependiente del complejo de cohesión y regulado por factores como Wapl.
• El locus de la cadena pesada de inmunoglobulina (Igh) requiere una contracción para la recombinación V (D) J, un proceso controlado por Pax5 en las células pro-B.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo por el cual Pax5 controla la contracción del locus Igh en las células pro-B.
• Investigar el papel de Wapl en la contracción del locus Igh mediada por Pax5 y su impacto en la arquitectura del genoma.

Principales métodos:

• Investigó la extrusión del bucle de cromatina a través del locus Igh.
• Se analizó la regulación de la expresión de Wapl por Pax5 en células pro-B y pre-B.
• Examinó el reclutamiento del complejo represivo de policombos 2 al promotor Wapl.

Principales resultados:

• Se demostró que la contracción del locus Igh es impulsada por la extrusión en bucle a través de todo el locus.
• Se ha demostrado que Pax5 reprime la expresión de Wapl en las células pro-B y pre-B mediante el reclutamiento del complejo represor de policombos 2.
• Se encontró que la expresión reducida de Wapl mejora el tiempo de residencia de la cohesión, facilitando la extrusión de bucle extendido y alterando la arquitectura global del cromosoma.

Conclusiones:

• La represión mediada por Pax5 de Wapl es esencial para facilitar la extrusión de bucle extensivo en el locus Igh.
• Las alteraciones estructurales en la arquitectura del genoma son críticas para permitir la recombinación de todos los genes V, asegurando la diversidad de anticuerpos.
• Este estudio revela un nuevo mecanismo que vincula la regulación genética mediada por el factor de transcripción a la organización cromosómica a gran escala para el desarrollo del sistema inmunológico.