Síntesis total convergente de la hiquisimicina habilitada por la adición de radicales intermoleculares al aldehído

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química medicinal
• Química sintética

Sus antecedentes:

• La hiquizimicina (1) es un potente antibiótico nucleósido anthelmintico.
• Cuenta con un núcleo de 4-amino-4-deoxyundecose altamente funcional con 10 estereocentros.
• Su compleja estructura presenta un desafío significativo para la síntesis total.

Objetivo del estudio:

• Para lograr una síntesis total de novo de Hikizimycin (1).
• Desarrollar y aplicar una nueva reacción de acoplamiento radical para la construcción de la cadena del núcleo de undecosa.
• Establecer una ruta sintética eficiente con manipulaciones de grupo funcional minimizadas.

Principales métodos:

• Síntesis convergente que utiliza cuatro componentes conocidos: un derivado de la glucosa (4), la citosina (5), la d-manosa (9) y el derivado de la d-galactosa (10).
• Desarrollo de una nueva reacción de acoplamiento radical entre aldehídos hidroxilados y tellururos α-alcoxiacilo.
• Utilizado Et3B y O2 para la generación de radicales y adición intermolecular a un aldehído, seguido de pasos de glicosilación y desprotección selectivos.

Principales resultados:

• Se sintetizó con éxito Hikizimycin (1) en 17 pasos a partir del derivado de d-galactosa (10).
• La nueva estrategia de acoplamiento radical instaló de manera eficiente los estereocentros C5 y C6 del núcleo sin cero.
• Demostró la versatilidad de la adición de radicales intermoleculares a los aldehídos en la síntesis de moléculas complejas.

Conclusiones:

• La estrategia sintética desarrollada proporciona una ruta eficiente hacia la Hikizimycin.
• Este trabajo muestra un nuevo enfoque para la síntesis total de antibióticos nucleósidos complejos.
• La metodología ofrece potencial para sintetizar otros productos naturales bioactivos.