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La 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina mata a los timocitos inmaduros mediante la activación de la endonucleasa
D J McConkey1, P Hartzell, S K Duddy
1Department of Toxicology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
Science (New York, N.Y.)
|October 14, 1988
Resumen
La 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) desencadena la apoptosis de los timocitos al aumentar el calcio intracelular, un proceso bloqueado por la cicloheximida o las condiciones libres de calcio. Esta muerte celular inducida por TCDD se asemeja a la apoptosis mediada por la hormona glucocorticoide.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Toxicología Toxicología.
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- El 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) es un potente tóxico para el medio ambiente.
- Los timocitos son células T inmaduras cruciales para el desarrollo inmunológico.
- Se sabe que las hormonas glucocorticoides inducen la apoptosis de los timocitos.
Objetivo del estudio:
- Investigar el mecanismo por el cual el TCDD induce la muerte de los timocitos.
- Para determinar el papel del calcio intracelular en la apoptosis mediada por TCDD.
- Para comparar la apoptosis de timocitos inducida por TCDD con la apoptosis inducida por glucocorticoides.
Principales métodos:
- Incubación de timocitos de rata con TCDD.
- Medición de la concentración de Ca2+ libre citosólico.
- Evaluación de la fragmentación del ADN y la viabilidad celular.
- Tratamiento con cicloheximida, un inhibidor de la síntesis de proteínas.
- La incubación en un medio libre de calcio.
- Tratamiento previo con el éster quin-2 tetraacetoximetilo, una sonda de calcio.
Principales resultados:
- La exposición a TCDD condujo a un aumento sostenido de la concentración de Ca2+ libre citosólico.
- El aumento de Ca2+ inducido por TCDD fue seguido por la fragmentación del ADN y la pérdida de viabilidad celular.
- Tanto el aumento de Ca2+ como la fragmentación del ADN fueron inhibidos por la cicloheximida.
- La fragmentación del ADN y la muerte celular se evitaron en un medio libre de Ca2+ o con el pretratamiento con quin-2.
Conclusiones:
- El TCDD induce la apoptosis de timocitos a través de un mecanismo que involucra el aumento del calcio intracelular.
- La síntesis de proteínas es necesaria para la apoptosis de los timocitos mediada por TCDD.
- La afluencia de calcio es esencial para la fragmentación del ADN inducida por el TCDD y la muerte celular.
- La vía de suicidio inducida por el TCDD en los timocitos es análoga a la de las hormonas glucocorticoides.