El tetramero de histona H3-H4 es una enzima reductasa de cobre

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los tetrámeros de histonas eucariotas H3-H4 poseen un sitio de unión de cobre (Cu2+) en su interfaz de dimerización con una función indefinida.
• El surgimiento evolutivo de los eucariotas coincidió con el aumento del oxígeno atmosférico, presentando desafíos para el manejo celular del cobre.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función del sitio de unión al cobre del tetrámer de la histona H3-H4.
• Para determinar si las histonas juegan un papel en la homeostasis de cobre celular.

Principales métodos:

• El tetramero H3-H4 de Xenopus laevis recombinante se utilizó para estudiar la unión y reducción del cobre in vitro.
• Se introdujeron mutaciones de pérdida y ganancia de función para analizar los efectos sobre el metabolismo y la función del cobre en Saccharomyces cerevisiae.

Principales resultados:

• El tetramero H3-H4 recombinante demostró actividad de la oxidorreductasa, catalizando la reducción de Cu2+ a Cu1+.
• Las mutaciones en el supuesto sitio activo alteraron la unión del cobre, la actividad enzimática, los niveles intracelulares de Cu1+ y la respiración mitocondrial dependiente del cobre y la función de Sod1 en la levadura.

Conclusiones:

• Los tetrámeros de histona H3-H4 poseen una nueva función enzimática más allá de la compactación de la cromatina y la regulación epigenética.
• Estos tetrámeros generan activamente iones de cobre biodisponibles, contribuyendo a la homeostasis celular del cobre en los eucariotas.