Videos de Experimentos Relacionados
Selección positiva y negativa de un receptor de antígeno en las células T en ratones transgénicos
W C Sha1, C A Nelson, R D Newberry
1Howard Hughes Medical Institute, Washington University School of Medicine, Department of Medicine, St. Louis, Missouri 63110.
Nature
|November 3, 1988
Resumen
El desarrollo de las células T implica selección y auto-tolerancia. Los ratones transgénicos muestran que las células T que reconocen las moléculas del complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) son eliminadas, lo que demuestra un mecanismo crítico de auto-tolerancia.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología de las células T.
- Restricción de restricción de MHC.
Sus antecedentes:
- El desarrollo del repertorio de células T está moldeado por la selección del timo y la auto-tolerancia.
- Las células T reconocen los antígenos en el contexto de las moléculas del complejo de histocompatibilidad mayor (MHC, por sus siglas en inglés).
- Las células T auto-reactivas se eliminan a través de mecanismos de auto-tolerancia.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de las moléculas auto-MHC en la selección y tolerancia de los receptores de células T.
- Examinar el destino de las células T que expresan un receptor específico de células T (2C) en ratones transgénicos.
- Proporcionar evidencia para la selección positiva de las especificidades de las células T por las moléculas de MHC.
Principales métodos:
- Generación de ratones transgénicos que expresan el receptor de células T 2C alfa beta.
- Análisis de las poblaciones de células T en la periferia y el timo de ratones transgénicos.
- Evaluación de la reactividad de las células T contra las células diana que llevan moléculas específicas de MHC.
Principales resultados:
- En ratones transgénicos que expresan la molécula Ld MHC, las células T funcionales que llevan el receptor de células T 2C fueron eliminadas en la periferia.
- Esta eliminación de las células T autorreactivas se produjo en o antes de la etapa de timocitos CD4 + CD8 +.
- En ratones H-2s (haplotipo no autorreactivo), un gran número de células T CD8+ portadoras del receptor de células T 2C estaban ausentes, lo que indica una selección positiva.
Conclusiones:
- El estudio proporciona una fuerte evidencia de la selección positiva de la especificidad del receptor de células T 2C por parte de las moléculas H-2b.
- Las células T funcionales que reconocen las moléculas auto-MHC se eliminan, lo que refuerza el concepto de auto-tolerancia.
- Los procesos de selección del timo moldean críticamente el repertorio periférico de células T.