Inducción de la superóxido mangano dismutasa por el factor de necrosis tumoral: posible mecanismo de protección
1Department of Molecular Biology, Genentech, San Francisco, CA 94080.
Resumen
El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) aumenta rápidamente el ARN mensajero para la dismutasa de superóxido mangano (MnSOD), una enzima antioxidante. Esta inducción, observada en células y ratones, puede explicar el TNF-alfa.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- Las mitocondrias generan radicales superóxido tóxicos.
- El superóxido de manganeso dismutasa (MnSOD) neutraliza estos radicales.
- El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) es una citoquina inflamatoria clave.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el efecto del TNF-alfa en la expresión génica de MnSOD.
- Para identificar otras citoquinas que influyen en los niveles de ARNm de MnSOD.
- Para explorar la relevancia in vivo de la expresión de MnSOD inducida por TNF-alfa.
Principales métodos:
- Análisis de manchas del norte para detectar niveles de ARNm.
- Tratamiento con actinomicina D y cicloheximida para evaluar la estabilidad del ARNm y la síntesis de proteínas.
- Culturas celulares in vitro y estudios de órganos en ratones in vivo.
Principales resultados:
- El TNF-alfa aumentó rápidamente los niveles de ARNm MnSOD en varios tipos de células y órganos de ratones.
- Otras citocinas, incluyendo TNF-beta, IL-1 alfa e IL-1 beta, también indujeron el mRNA MnSOD.
- La inducción dependía de la transcripción pero no de la síntesis de proteínas.
- La inducción de MnSOD mRNA no se observó para otras enzimas antioxidantes o mitocondriales.
Conclusiones:
- El TNF-alfa y las citocinas relacionadas son potentes inductores del mRNA MnSOD.
- Este mecanismo de inducción puede contribuir a la protección celular contra la radiación y otros factores estresantes.
- Los hallazgos destacan un papel para MnSOD en la mediación de las respuestas celulares a las citoquinas inflamatorias.
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