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Eliminación de las células T auto-reactivas antes de entrar en el timo y la médula
H Hengartner1, B Odermatt, R Schneider
1Institute of Pathology, University Hospital, Zürich, Switzerland.
Nature
|November 24, 1988
Resumen
Las células T que expresan el receptor de células T V beta 6 son abundantes en el timo de ratones tolerantes a los antígenos Mlsa. Sin embargo, estas células T están excluidas de la médula, lo que indica un papel para la selección negativa en el mantenimiento de la tolerancia.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- El timo es crucial para la diferenciación de las células T, que implica interacciones con varias células y factores humoral.
- La maduración de las células T ocurre a medida que migran de la corteza a la médula, adquiriendo receptores y antígenos específicos.
- La selección del repertorio de células T implica una selección positiva (amplificación del reconocimiento del auto-MHC) y una selección negativa (eliminación del reconocimiento del autoantígeno de alta afinidad).
Objetivo del estudio:
- Investigar la presencia y distribución de las células T que expresan el receptor de células T V beta 6 (TCR) en relación con los antígenos Mls.
- Comprender los mecanismos de la tolerancia de las células T y la selección del repertorio en el timo.
Principales métodos:
- Inmunocoloración de las criosecciones del timo.
- Análisis citofluorométrico de las células T.
- Utilizando anticuerpos monoclonales específicos para el segmento del gen V beta 6 del TCR.
Principales resultados:
- Las células T corticales que expresan V beta 6 se encuentran en gran número tanto en ratones Mlsa como en ratones Mlsb.
- Estas células T que expresan V beta 6 no migran a la región medular en ratones Mlsa.
- La tolerancia a los antígenos Mlsa se correlaciona con la ausencia de células T que expresan V beta 6 o V beta 8.1 TCR en la periferia de una manera dependiente del MHC.
Conclusiones:
- La exclusión de las células T que expresan V beta 6 de la médula en ratones Mlsa sugiere un papel para la selección negativa en la eliminación de las células T que reconocen el auto-MHC con autoantígenos.
- Este estudio proporciona información sobre los mecanismos de la inducción de la tolerancia central en el timo.