El microbioma intestinal restringe la infección y la diseminación del alfavirus a través de un eje de señalización...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Investigación del microbioma

Sus antecedentes:

• El virus del chikungunya (CHIKV) es un alfavirus emergente que causa infecciones generalizadas.
• Los factores que influyen en la gravedad de la enfermedad por CHIKV no se comprenden completamente.
• El papel del microbioma intestinal en la patogénesis del CHIKV es en gran medida inexplorado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto del microbioma intestinal en la infección por CHIKV y el desenlace de la enfermedad.
• Aclarar los mecanismos por los cuales el microbioma modula la inmunidad antiviral contra el CHIKV.

Principales métodos:

• Los experimentos se llevaron a cabo en ratones libres de gérmenes y ratones tratados con antibióticos con microbiomas intestinales agotados.
• Se monitoreó la infección por el virus del chikungunya (CHIKV) y su propagación.
• Se analizaron la señalización del receptor tipo Toll 7 (TLR7) -MyD88, la producción de interferón tipo I (IFN) y la expresión génica estimulada por IFN en monocitos.
• La reconstitución del microbioma se realizó utilizando Clostridium scindens o ácido desoxicólico.

Principales resultados:

• El agotamiento del microbioma intestinal condujo a un aumento de la infección por CHIKV y su propagación en 24 horas.
• Los microbiomas alterados alteraron la señalización de TLR7-MyD88 en las células dendríticas plasmocitoides (pDC), reduciendo la producción de IFN de tipo I.
• Los monocitos circulantes se volvieron tolerantes a la infección por CHIKV debido a la reducción de la expresión génica estimulada por IFN.
• La reconstitución con Clostridium scindens o ácido desoxicólico restauró las respuestas IFN de tipo I dependientes de la pDC y MyD88, lo que restringe la infección y la transmisión del CHIKV.

Conclusiones:

• Las bacterias intestinales simbióticas juegan un papel crucial en la modulación de la inmunidad antiviral contra el CHIKV.
• Un eje de señalización ácido biliar-pDC-IFN, influenciado por las bacterias intestinales, controla la viremia, la diseminación y la transmisión del CHIKV.
• Dirigirse al microbioma intestinal o a sus metabolitos representa una estrategia potencial para controlar las infecciones por CHIKV.