Potentemente neutralizantes y protectores anticuerpos humanos contra el SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La pandemia de COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, representa una amenaza significativa para la salud mundial con medidas médicas limitadas.
• Actualmente se carece de una comprensión completa de la inmunidad humoral del SARS-CoV-2.

Objetivo del estudio:

• Para analizar los anticuerpos monoclonales humanos dirigidos a la glicoproteína del pico del SARS-CoV-2.
• Identificar anticuerpos con una potente actividad neutralizante y la capacidad de bloquear la interacción ACE2.
• Proporcionar un marco basado en la estructura para el diseño de vacunas y la selección de agentes inmunoterapéuticos.

Principales métodos:

• Análisis de un gran panel de anticuerpos monoclonales humanos contra la proteína del pico (S) del SARS-CoV-2.
• Estudios de unión por competencia, estructurales y funcionales para caracterizar los sitios de unión de anticuerpos y los estados conformacionales.
• Estudios in vivo con modelos de ratón y macacos rhesus para evaluar la eficacia de los anticuerpos.

Principales resultados:

• Se identificaron varios anticuerpos monoclonales neutralizantes potentes que bloquean la interacción del dominio de unión al receptor de la proteína S (S _RBD) con ACE2.
• Anticorpos agrupados en clases que reconocen epítopos y estados conformacionales distintos del trímero S.
• Neutralización sinérgica demostrada por anticuerpos unidos simultáneamente (COV2-2196 y COV2-2130).
• Mostró efectos protectores contra la infección por SARS-CoV-2, pérdida de peso, carga viral y inflamación pulmonar en modelos de ratón.
• Protección confirmada en macacos rhesus con anticuerpos monoclonales potentes que bloquean el ACE2 como monoterapia.

Conclusiones:

• Los epítopos protectores identificados en el SARS-CoV-2 S_RBD.
• Estableció un marco basado en la estructura para desarrollar vacunas e inmunoterapia efectivas contra el SARS-CoV-2.
• Destacó el potencial de los anticuerpos monoclonales específicos para la profilaxis y el tratamiento.