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El ensayo nacional de la matriz pulmonar de la terapia personalizada en el cáncer de pulmón

  • 0Institute of Immunology & Immunotherapy, University of Birmingham, Birmingham, UK. g.middleton@bham.ac.uk.

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Resumen

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Las terapias dirigidas para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNP) muestran un beneficio limitado en los casos asociados al tabaco. El National Lung Matrix Trial encontró pocas combinaciones de fármacos y biomarcadores efectivos, principalmente en pacientes con una exposición mínima al tabaco.

Área De La Ciencia

  • En el campo de la oncología
  • La genómica
  • Ensayos clínicos

Sus Antecedentes

  • Las terapias dirigidas para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNPC) benefician principalmente a los pacientes con factores oncogénicos menos comunes en los fumadores.
  • El desarrollo de medicamentos estratificados para el CPNM asociado al tabaco es una necesidad crítica no satisfecha.
  • Los ensayos de paraguas investigan de manera eficiente múltiples tratamientos de genotipo coincidente mediante el cribado de tumores para diversas alteraciones genómicas.

Objetivo Del Estudio

  • Para informar los resultados del ensayo nacional de matriz pulmonar, un ensayo general para el NSCLC.
  • Evaluar la eficacia de las combinaciones de fármacos y biomarcadores identificados mediante la secuenciación de próxima generación.
  • Evaluar la utilidad clínica de las terapias adaptadas al genotipo en una población diversa de pacientes con NSCLC.

Principales Métodos

  • Se utilizó la secuenciación de próxima generación para identificar genotipos tumorales para la coincidencia de pacientes.
  • Se examinaron 5.467 pacientes, de los cuales 2.007 se encontraron molecularmente elegibles para el ensayo.
  • Utilizó un diseño de ensayo bayesiano para integrar datos de cohortes en curso y completados.

Principales Resultados

  • 302 pacientes recibieron terapia adaptada al genotipo dentro de las 19 cohortes de biomarcadores de fármacos.
  • A pesar de la justificación preclínica, pocas combinaciones de fármaco y biomarcador demostraron beneficios clínicamente relevantes.
  • Los tratamientos efectivos se observaron predominantemente en pacientes con CPNM asociados con una exposición mínima al humo del tabaco.

Conclusiones

  • Los datos actuales de ensayos globales sugieren un beneficio clínico limitado de muchas combinaciones de fármacos y biomarcadores probados en el CPNM.
  • La eficacia de las terapias dirigidas en este ensayo se mantiene concentrada en los no fumadores o en aquellos con una exposición mínima al tabaco.
  • Se necesitan más investigaciones para identificar tratamientos estratificados eficaces para el CPNM asociado al tabaco.