El ensayo nacional de la matriz pulmonar de la terapia personalizada en el cáncer de pulmón

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genómica
• Ensayos clínicos

Sus antecedentes:

• Las terapias dirigidas para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNPC) benefician principalmente a los pacientes con factores oncogénicos menos comunes en los fumadores.
• El desarrollo de medicamentos estratificados para el CPNM asociado al tabaco es una necesidad crítica no satisfecha.
• Los ensayos de paraguas investigan de manera eficiente múltiples tratamientos de genotipo coincidente mediante el cribado de tumores para diversas alteraciones genómicas.

Objetivo del estudio:

• Para informar los resultados del ensayo nacional de matriz pulmonar, un ensayo general para el NSCLC.
• Evaluar la eficacia de las combinaciones de fármacos y biomarcadores identificados mediante la secuenciación de próxima generación.
• Evaluar la utilidad clínica de las terapias adaptadas al genotipo en una población diversa de pacientes con NSCLC.

Principales métodos:

• Se utilizó la secuenciación de próxima generación para identificar genotipos tumorales para la coincidencia de pacientes.
• Se examinaron 5.467 pacientes, de los cuales 2.007 se encontraron molecularmente elegibles para el ensayo.
• Utilizó un diseño de ensayo bayesiano para integrar datos de cohortes en curso y completados.

Principales resultados:

• 302 pacientes recibieron terapia adaptada al genotipo dentro de las 19 cohortes de biomarcadores de fármacos.
• A pesar de la justificación preclínica, pocas combinaciones de fármaco y biomarcador demostraron beneficios clínicamente relevantes.
• Los tratamientos efectivos se observaron predominantemente en pacientes con CPNM asociados con una exposición mínima al humo del tabaco.

Conclusiones:

• Los datos actuales de ensayos globales sugieren un beneficio clínico limitado de muchas combinaciones de fármacos y biomarcadores probados en el CPNM.
• La eficacia de las terapias dirigidas en este ensayo se mantiene concentrada en los no fumadores o en aquellos con una exposición mínima al tabaco.
• Se necesitan más investigaciones para identificar tratamientos estratificados eficaces para el CPNM asociado al tabaco.