Potentes anticuerpos neutralizantes contra múltiples epítopos en el pico del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La pandemia actual de síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus-2 (SARS-CoV-2) requiere el desarrollo de tratamientos efectivos y medidas preventivas.
• Los anticuerpos monoclonales dirigidos al SARS-CoV-2 son una estrategia terapéutica prometedora para combatir el virus.

Objetivo del estudio:

• Aislar y caracterizar los anticuerpos monoclonales neutralizantes del SARS-CoV-2 de pacientes con enfermedad por coronavirus grave 2019 (COVID-19).
• Evaluar la potencia y los objetivos epitópicos de estos anticuerpos para su posible desarrollo clínico.

Principales métodos:

• Aislamiento de anticuerpos monoclonales de cinco pacientes hospitalizados con COVID-19.
• Ensayos de neutralización in vitro para determinar las concentraciones inhibidoras del virus.
• Mapeo de epítopos y microscopía criolectrónica para identificar sitios de unión de anticuerpos y conformaciones de proteínas de picos.

Principales resultados:

• Se aislaron 61 anticuerpos monoclonales neutralizantes del SARS-CoV-2.
• Diecinueve anticuerpos demostraron una neutralización potente in vitro, de los cuales nueve mostraron una potencia muy alta (0,7-9 ng/ml).
• Los anticuerpos se dirigieron al dominio de unión al receptor (RBD) y al dominio N-terminal (NTD), reconociendo la conformación de pico cerrado.

Conclusiones:

• Se ha identificado una colección de potentes anticuerpos monoclonales neutralizantes del SARS-CoV-2.
• Estos anticuerpos, dirigidos a regiones clave de la proteína del pico viral, son prometedores como agentes terapéuticos y profilácticos contra el SARS-CoV-2.
• El análisis estructural proporciona información sobre las interacciones anticuerpo-pico, orientando el desarrollo posterior.