La autoinmunidad patógena en la aterosclerosis evoluciona desde las células T reguladoras de la apolipoproteína B₁₀₀...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Investigación cardiovascular
• La autoinmunidad

Sus antecedentes:

• La aterosclerosis involucra las células T ayudantes CD4+ y la Apolipoproteína B (apoB) como autoantígeno.
• Si bien se conocen células T auxiliares patógenas de tipo 1 (T_H1), se sugieren células T reguladoras ateroprotectoras (Tregs) específicas para apoB en individuos sanos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función de las células T apoB reactivas en la aterosclerosis.
• Comprender la relación entre los Tregs apoB-reactivos y las células T_H1 patógenas.

Principales métodos:

• Utilizó tetrámeros de clase II del MHC para rastrear células T individuales reactivas al péptido apo B978-993 del ratón.
• Se empleó secuenciación de ARN de una sola célula y citometría de flujo para analizar transcriptomas y fenotipos de células T.
• Se llevaron a cabo experimentos de transferencia adoptiva en ratones hiperlipidémicos.

Principales resultados:

• Las células T reactivas a ApoB en ratones sanos mostraron un transcriptoma similar al Treg, pero con baja expresión de FoxP3.
• La secuenciación de una sola célula reveló firmas mixtas de T_H (T_H1, T_H2, T_H17, Tfh) en las células T apoB+.
• Las células T ApoB+ aumentaron en la aterosclerosis, convirtiéndose en fenotipos patógenos T_H1/T_H17 con pérdida de marcadores Treg.
• La transferencia adoptiva de apoB+ Tregs no protegió contra la aterosclerosis.

Conclusiones:

• Las células T reactivas a ApoB presentan un fenotipo mixto inesperado en la aterosclerosis.
• La respuesta autoinmune contra apoB puede ser inicialmente protectora, pero se vuelve desregulada en la enfermedad.
• Los ApoB-Tregs autorreactivos representan un objetivo celular potencial para el tratamiento de la aterosclerosis.