Las actividades de los ingredientes inactivos del fármaco sobre los objetivos biológicos

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Descubrimiento de drogas
• Toxicología

Sus antecedentes:

• Los excipientes son los principales componentes de los fármacos formulados, que influyen en la farmacocinética.
• No se ha explorado sistemáticamente la actividad biológica de los excipientes sobre los objetivos moleculares.

Objetivo del estudio:

• Para calcular la probabilidad de que los excipientes aprobados se unan a objetivos moleculares.
• Identificar las actividades in vitro e in vivo de los excipientes.
• Evaluar el potencial de toxicidad inducida por el excipiente.

Principales métodos:

• Análisis computacional de la probabilidad de unión al excipiente objetivo.
• Pruebas in vitro de las actividades de los excipientes en distintos rangos de concentración.
• Pruebas de toxicidad a nivel de sistema en modelos celulares.
• Investigación de la exposición in vivo de excipientes seleccionados.

Principales resultados:

• Se han identificado 25 actividades excipientes in vitro (de baja nanomolar a alta micromolar).
• Se descubrieron 109 actividades adicionales en contra de los objetivos de seguridad clínica.
• Encontramos cinco excipientes con huellas digitales predictivas de toxicidad en modelos celulares.
• Potencia potencial observada in vivo para el timerosal y su metabolito a ciertos niveles de exposición.

Conclusiones:

• Si bien la mayoría de los excipientes son inertes, muchos de los aprobados pueden modular directamente objetivos fisiológicamente relevantes.
• Este hallazgo requiere una reevaluación de los perfiles de seguridad y eficacia del excipiente.
• La investigación adicional sobre la farmacología de los excipientes es crucial para el desarrollo de fármacos.