Bases estructurales para la neutralización de SARS-CoV-2 y SARS-CoV por un anticuerpo terapéutico potente

Área de la Ciencia:

• Inmunología y Virología
• Biología estructural
• Desarrollo terapéutico

Sus antecedentes:

• La pandemia de COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, presenta un desafío significativo para la salud mundial.
• Actualmente, no hay vacunas o terapias aprobadas específicamente para el tratamiento de COVID-19.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar un nuevo anticuerpo monoclonal humanizado con una potente actividad neutralizadora contra el SARS-CoV-2.
• Investigar el mecanismo de acción y la base estructural de la eficacia del anticuerpo.
• Evaluar el potencial terapéutico del anticuerpo en un modelo preclínico pertinente.

Principales métodos:

• Los ensayos de neutralización utilizan pseudovirus del SARS-CoV-2 y el SARS-CoV-2 auténtico.
• Estudios in vivo en un modelo de ratón de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en humanos.
• Microscopía criolectrónica (Cryo-EM) para la caracterización estructural.
• Ensayos bioquímicos, celulares y virológicos para elucidar el mecanismo de acción.

Principales resultados:

• El anticuerpo monoclonal humanizado H014 demostró una neutralización eficiente de SARS-CoV-2 y SARS-CoV en concentraciones nanomolares.
• H014 se dirige al dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína del pico (S) del SARS-CoV-2.
• La administración de H014 redujo los títulos virales en los pulmones infectados y evitó la patología pulmonar en el modelo de ratón ACE2.
• Cryo-EM reveló que H014 se une a un epítopo conformacional previamente no caracterizado en el RBD en su conformación abierta.
• Se demostró que H014 inhibe la unión del SARS-CoV-2 a las células huésped.

Conclusiones:

• El H014 es un potente anticuerpo neutralizante contra el SARS-CoV-2, que ofrece un candidato terapéutico prometedor.
• El mecanismo del anticuerpo consiste en bloquear la fijación viral apuntando a un epítopo conformacional específico.
• Las intervenciones basadas en anticuerpos representan una estrategia clave para el tratamiento del COVID-19.