Los análisis longitudinales revelan fallas inmunológicas en casos graves de COVID-19

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Patogénesis de las enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• Si bien la patogénesis de COVID-19 se entiende cada vez más, los factores inmunológicos longitudinales que influyen en la gravedad de la enfermedad siguen sin estar claros.
• Investigar las respuestas inmunes a lo largo del tiempo es crucial para comprender los resultados diferenciales de la enfermedad en la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

Objetivo del estudio:

• Para analizar en serie las respuestas inmunes en pacientes con COVID-19 de moderado a severo.
• Identificar correlaciones inmunológicas longitudinales asociadas con el resultado y la trayectoria de la enfermedad por COVID-19.

Principales métodos:

• Perfiles inmunológicos en serie de 113 pacientes con COVID-19 moderado o severo.
• Análisis de linajes celulares inmunes innatos y adaptativos, niveles de citoquinas y firmas inmunes.
• Agrupación no supervisada para identificar perfiles inmunológicos correlacionados con las trayectorias de la enfermedad.

Principales resultados:

• Los pacientes con COVID-19 mostraron un aumento de las células innatas y una disminución de las células T, con una elevación temprana de citoquinas vinculada a peores resultados.
• Los casos moderados de COVID-19 mostraron una disminución de las respuestas de tipo 1/3, mientras que los casos graves mantuvieron respuestas elevadas.
• El COVID-19 severo se asoció con un aumento de los efectores de tipo 2 (IL-5, IL-13, IgE, eosinófilos) y las cuatro firmas inmunes identificadas.
• Distintas firmas inmunes correlacionadas con tres trayectorias de la enfermedad, con la recuperación vinculada a la firma del factor de crecimiento A.

Conclusiones:

• Un perfil de respuesta inmune mal adaptado, caracterizado por citoquinas elevadas y efectores de tipo 2, está asociado con COVID-19 grave y malos resultados.
• Las firmas inmunológicas tempranas pueden predecir trayectorias de enfermedades divergentes en pacientes con COVID-19.
• Comprender estas dinámicas inmunológicas longitudinales ofrece información sobre los objetivos terapéuticos para el COVID-19 grave.