Adaptación del SARS-CoV-2 en ratones BALB/c para probar la eficacia de la vacuna

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Patología

Sus antecedentes:

• La pandemia de COVID-19 requiere modelos robustos de animales pequeños para la investigación del SARS-CoV-2.
• Los modelos existentes pueden no recapitular completamente la enfermedad humana o facilitar una evaluación terapéutica rápida.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y caracterizar una cepa de SARS-CoV-2 adaptada a ratones para estudios preclínicos.
• Establecer un modelo de desafío relevante para evaluar las contramedidas contra el COVID-19.

Principales métodos:

• La transmisión en serie de un aislado clínico de SARS-CoV-2 en ratones BALB/c envejecidos.
• Inoculación intranasal de ratones con la cepa adaptada (MASCp6).
• Evaluación de la infectividad viral, patología y respuestas inflamatorias; secuenciación profunda para el análisis genético.

Principales resultados:

• La cepa MASCp6 demostró una mayor infectividad en los pulmones de ratón, causando neumonía intersticial e inflamación tanto en ratones jóvenes como en ratones mayores.
• La secuenciación profunda identificó mutaciones adaptativas, incluida la N501Y en la RBD de la proteína de pico, potencialmente vinculadas a una mayor virulencia.
• El modelo validó con éxito la eficacia de una vacuna candidata recombinante contra la ERB.

Conclusiones:

• La cepa de SARS-CoV-2 adaptada al ratón MASCp6 y el modelo de desafío asociado son herramientas valiosas para la evaluación preclínica de vacunas y antivirales.
• Este modelo ofrece una plataforma prometedora para comprender la patogénesis del SARS-CoV-2 y desarrollar tratamientos efectivos.