El reloj hepatocitario y la cronofisiología de control de la alimentación de múltiples tipos de células hepáticas

Área de la Ciencia:

• Cronología
• Biología molecular
• Regulación del metabolismo

Sus antecedentes:

• La mayoría de las células del cuerpo poseen relojes moleculares, pero el papel preciso de los relojes periféricos, particularmente en el hígado, sigue sin estar claro.
• Comprender la fisiología rítmica del hígado es crucial para la salud metabólica.

Objetivo del estudio:

• Investigar la necesidad de relojes moleculares de hepatocitos (células del hígado) para la ritmicidad fisiológica.
• Determinar el impacto de los componentes del reloj central REV-ERBα y la deleción de REV-ERBβ en la expresión génica y el metabolismo hepático.

Principales métodos:

• Eliminación de REV-ERBα y REV-ERBβ en los hepatocitos de ratón adulto.
• Análisis de los ritmos diurnos en la expresión génica hepática y la lipogénesis de novo.
• Evaluación de los cambios transcriptómicos y metabólicos en varios tipos de células hepáticas.
• Manipulación de la disponibilidad de alimentos para estudiar la jerarquía del reloj.

Principales resultados:

• La deleción de los hepatocitos REV-ERBα/β interrumpió los ritmos diurnos de genes hepáticos específicos y la lipogénesis de novo.
• La pérdida de los REV-ERB de los hepatocitos alteró los transcriptomas rítmicos y los metabolomas en múltiples tipos de células hepáticas.
• La disponibilidad de alimentos demostró una jerarquía entre el reloj hepatocitario celular intrínseco y las señales de alimentación ambientales.

Conclusiones:

• Los relojes moleculares de los hepatocitos juegan un papel crítico en la coordinación de las señales nutricionales y la comunicación entre las células.
• Estos hallazgos revelan nuevas funciones del reloj hepatocitario en la regulación del metabolismo rítmico y la fisiología hepática.