La oxidación específica de la posición de miR-1 codifica la hipertrofia cardíaca

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Las especies reactivas de oxígeno (ROS) causan daño oxidativo a las biomoléculas, lo que contribuye a la enfermedad.
• La 8-oxoguanina (o8G) es un producto común de la oxidación del ARN, pero su papel en la regulación epitranscripcional del microARN (miRNA) es desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel epitranscripcional de las modificaciones de o8G en miRNAs.
• Determinar la función de los miARN oxidados en condiciones asociadas a la oxidación como la hipertrofia cardíaca.

Principales métodos:

• Secuenciación de miRNAs oxidados en un modelo de rata de hipertrofia cardíaca.
• Ensayos funcionales utilizando miARN modificados (7o8G-miR-1, 7U-miR-1) en ratones y cardiomiocitos.
• Análisis de los objetivos de miARN y su papel en los fenotipos de la enfermedad.

Principales resultados:

• Se identificaron modificaciones de o8G específicas de la posición en las regiones de semilla del miRNA.
• o8G en la posición 7 de miR- 1 (7o8G- miR- 1) fue inducida por agonistas adrenérgicos y fue suficiente para causar hipertrofia cardíaca en ratones.
• Inhibición de la hipertrofia cardíaca atenuada por 7o8G- miR-1 en los cardiomiocitos de ratón.
• 7o8G-miR-1 está implicado en la miocardiopatía humana.

Conclusiones:

• La oxidación de miRNA, específicamente la modificación o8G, representa un nuevo mecanismo de epitranscripción.
• Este mecanismo coordina la expresión génica mediada por redox en condiciones fisiopatológicas.
• Los miARN oxidados juegan un papel directo en el desarrollo de hipertrofia cardíaca y cardiomiopatía.