Síntesis total de las halistatinas 1 y 2

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química sintética
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• Las halistatinas son productos naturales complejos con propiedades anticancerígenas potenciales.
• Los esfuerzos sintéticos anteriores han sido limitados por los desafíos en la construcción de la estructura central.

Objetivo del estudio:

• Para lograr la primera síntesis total de las halistatinas 1 y 2.
• Desarrollar nuevas metodologías sintéticas utilizando reacciones de acoplamiento mediadas por cromo.
• Para investigar el control estereoquímico en los pasos clave de formación de enlaces y la espiroketalización.

Principales métodos:

• Se ha utilizado un acoplamiento estequiométrico Ni/Cr para el acoplamiento de aldehído α-cuaternario y yoduro de vinilo (enlace C11/C12).
• Se utiliza la iodoalilación catalítica y asimétrica mediada por Co/Cr para la incorporación estereoselectiva de fragmentos C17-C19.
• Aplicación de acoplamiento asimétrico Ni/Cr para la formación de enlaces C19/C20.
• Efectos investigados del disolvente en la estereoselectividad de la [5,5]-spiroketalización utilizando ácido p-toluenesulfónico (PTSA).

Principales resultados:

• Se han sintetizado con éxito las halistatinas 1 y 2.
• Se han logrado formaciones de enlaces eficientes C11/C12, C17/C19 y C19/C20 utilizando varios acoplamientos mediados por Cr.
• Se ha demostrado que la composición del disolvente influye críticamente en la estereoselectividad de la espiroketalización, con una mezcla de metanol y agua 1:1 que produce una selectividad >20:1 para la serie natural.
• Se demostró que el PTSA en 1: 1 metanol-agua puede isomerizar las halicondrinas C38-epi a las halicondrinas naturales.

Conclusiones:

• La estrategia sintética desarrollada proporciona una vía viable para las halistatinas y los análogos relacionados.
• El estudio pone de relieve la importancia de la selección del disolvente en el control de la estereoquímica durante la síntesis de moléculas complejas.
• Los hallazgos ofrecen información sobre la síntesis y la potencial epimerización de compuestos a base de halicondrina.