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Oligosaccharide Assembly01:24

Oligosaccharide Assembly

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Protein glycosylation starts in the ER lumen and continues in the Golgi apparatus. Glycosyltransferases catalyze the addition of sugar molecules or glycosylation of proteins. Usually, these enzymes add sugars to the hydroxyl groups of selected serine or threonine residues to form O-linked glycans or the amino groups of asparagine residues to form N-linked glycans. Different positions on the same polypeptide chain can contain differently linked glycans.
Multiple sugar molecules that may or may...
3.4K
Protein Glycosylation01:25

Protein Glycosylation

8.9K
Glycosylation, the most common post-translational modification for proteins, serves diverse functions. Adding sugars to proteins makes the proteins more resistant to proteolytic digestion. Glycosylated proteins can act as markers and receptors to promote cell-cell adhesion. Additionally, they have many essential quality control functions in the cell, such as correct protein folding and facilitating transport of misfolded proteins to the cytosol, which can be degraded.
Glycosylation occurs in...
8.9K

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Ronny Peri-Naor1, Zohar Pode1, Naama Lahav-Mankovski1

  • 1Department of Organic Chemistry, Weizmann Institute of Science, Rehovot 7610001, Israel.

Journal of the American Chemical Society
|August 14, 2020
PubMed
Resumen
Este resumen es generado por máquina.

Los investigadores desarrollaron sensores de ADN (oligodeoxinucleótido) de autoensamblaje para el análisis preciso de proteínas. Estos nuevos sensores pueden diferenciar las glucoformas y detectar etiquetas de proteínas específicas, mostrando el potencial de diagnóstico.

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Área de la Ciencia:

  • Ingeniería Biomolecular
  • Química supramolecular
  • Química analítica

Sus antecedentes:

  • La glicosilación terapéutica de proteínas es crítica para la eficacia y la seguridad.
  • Los métodos existentes para el análisis del glucoformo pueden ser complejos y consumir mucho tiempo.
  • El desarrollo de sensores moleculares versátiles es esencial para el diagnóstico avanzado.

Objetivo del estudio:

  • Presentar un nuevo método para crear sensores de superficie de proteínas generadoras de patrones utilizando oligodeoxinucleótidos modificados de autoensamblaje (ODN).
  • Demostrar la capacidad del sensor para discriminar entre distintas poblaciones de glucoformas e identificar los estados de glucosilación de las proteínas terapéuticas.
  • Mostrar la integración de receptores y sensores supramoleculares en dispositivos avanzados de análisis molecular.

Principales métodos:

  • Autoensamblaje de oligodeoxinucleótidos modificados (ODN) para crear sensores de superficie de proteínas.
  • Integración de la sonda de ácido antraceno-borónico (An-BA) para mejorar la diferenciación de glicoformo a través de las propiedades fotofísicas.
  • Modificación con el complejo de ácido trinitrilotriacético (tri-NTA) -Ni2+ para la unión selectiva a las etiquetas de hexa-histidina (His-tags).

Principales resultados:

  • Se han desarrollado con éxito sensores basados en ODN capaces de discriminar entre distintas poblaciones de glucoformas.
  • Demostró el potencial de diagnóstico mediante la identificación de los estados de glucosilación de una proteína terapéutica.
  • Valida la selectividad del sensor hacia las proteínas etiquetadas con His, confirmando el mecanismo de la función.

Conclusiones:

  • El método de autoensamblaje descrito ofrece un enfoque simple pero potente para generar sensores de superficie de proteínas dirigidas.
  • Estos sensores exhiben un potencial de diagnóstico significativo para el análisis de proteínas terapéuticas y la diferenciación de glicoformas.
  • La modularidad del sistema permite la integración con varias sondas y receptores moleculares, lo que permite el desarrollo de dispositivos analíticos sofisticados.