La inosina derivada del microbioma modula la respuesta a la inmunoterapia con inhibidores del punto de control

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• Se reconoce el papel del microbioma en la mejora de la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer, pero los mecanismos siguen siendo escurridizos.
• Especies específicas de bacterias intestinales están vinculadas a respuestas mejoradas a los inhibidores del punto de control inmunológico.

Objetivo del estudio:

• Identificar bacterias intestinales específicas y sus metabolitos que mejoran la terapia con inhibidores de punto de control inmunológico.
• Aclarar los mecanismos por los que estas bacterias y sus productos modulan la inmunidad antitumoral.

Principales métodos:

• Aislamiento y análisis de especies bacterianas (Bifidobacterium pseudolongum, Lactobacillus johnsonii, especies de Olsenella) en modelos de cáncer de ratón.
• Análisis de la producción de metabolitos (inosina) por B. pseudolongum.
• Investigación del papel de la función de barrera intestinal, la translocación de inosina y la activación de las células T.

Principales resultados:

• Tres especies bacterianas mejoraron significativamente la eficacia del inhibidor del punto de control inmunológico en modelos de ratón.
• B. pseudolongum produjo inosina, que mejoró la respuesta a la inmunoterapia.
• La disfunción de la barrera intestinal inducida por la inmunoterapia condujo a la translocación de inosina y la activación de las células T.

Conclusiones:

• Se identificó una nueva vía metabólica microbiana que involucra a la inosina que refuerza la inmunoterapia.
• El efecto de la inosina está mediado por el receptor de adenosina A2A de las células T y la costimulación.
• Esta vía presenta un objetivo potencial para el desarrollo de terapias adyuvantes basadas en microbios para mejorar el tratamiento del cáncer.