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La falta de respuesta inmunológica inducida por células receptoras transfectadas con genes MHC del donante
J C Madsen1, R A Superina, K J Wood
1Nuffield Department of Surgery, University of Oxford, John Radcliffe Hospital, UK.
Nature
|March 10, 1988
Resumen
El pretratamiento de los receptores de trasplantes con antígenos específicos del donante puede inducir una falta de respuesta inmunológica. Este estudio muestra que tanto los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad clase I como los de la clase II prolongan la supervivencia del aloinjerto, lo que aclara los resultados contradictorios anteriores.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología del trasplante Biología del trasplante.
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- La falta de respuesta inmunológica a los alogranfitos se puede lograr a través del pretratamiento del receptor con antígenos de histocompatibilidad específicos del donante.
- Estudios previos sobre el papel de los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase I, clase II y los antígenos menores de histocompatibilidad (miH) en la inducción de la falta de respuesta han producido resultados contradictorios.
Objetivo del estudio:
- Investigar las distintas contribuciones de los antígenos MHC de clase I y clase II específicos del donante en la inducción de la falta de respuesta inmunológica a los alogranfitos.
- Para resolver las discrepancias en la investigación previa con respecto a la inducción de tolerancia específica de antígeno.
Principales métodos:
- Utilizó la transferencia de genes mediada por ADN para introducir genes específicos de la clase I o clase II del MHC murino en las células receptoras.
- Recipientes murinos pretratados de alogranfitos cardíacos con células derivadas de donantes que expresan productos de locus MHC aislados.
- Se evaluó el impacto del pretratamiento con antígenos específicos del donante del CMH en la supervivencia del alogranto.
Principales resultados:
- El pretratamiento con antígenos donantes de la clase I o de la clase II del CMH prolongó significativamente la supervivencia del injerto alónico cardíaco en los receptores.
- Se descubrió que la eficacia de un antígeno MHC para inducir la falta de respuesta depende tanto de su inmunogenicidad intrínseca como de la dosis de antígeno administrada.
- Los hallazgos concilian resultados contradictorios de estudios anteriores sobre la falta de respuesta inducida por antígenos.
Conclusiones:
- Tanto los antígenos de clase I como los de clase II del CMH juegan un papel crucial en la inducción de la falta de respuesta inmunológica específica del donante.
- La dosis y la inmunogenicidad intrínseca de los antígenos MHC específicos dictan su capacidad para promover la tolerancia al trasplante.
- Estos hallazgos ofrecen una nueva estrategia potencial para la inmunosupresión específica en el trasplante clínico, abordando con mayor precisión la compatibilidad donante-receptor.