Un complejo de chaperón intramembrana facilita la biogénesis de las proteínas de la membrana

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología molecular
• La bioquímica de las proteínas

Sus antecedentes:

• Las proteínas de membrana integral constituyen ~ 25% de los genes y se procesan en el retículo endoplasmático (ER).
• Se conocen los mecanismos para apuntar e insertar dominios transmembrana únicos (TMD), pero el ensamblaje de proteínas de membrana de multi-absorción es poco conocido.
• Los aminoácidos hidrófilos en las TMD requieren acompañamiento durante la biogénesis, sin embargo, los acompañantes intramembrana residentes en ER son en gran medida indefinidos.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar las chaperonas intramembranares residentes en ER involucradas en el ensamblaje de proteínas de membrana de múltiples tramos.
• Aclarar el papel de las nuevas chaperonas en la protección y plegamiento de los dominios transmembranales dentro de la bicapa lipídica.

Principales métodos:

• Identificación del complejo PAT, un heterodímero de CCDC47 y Asterix.
• Análisis del compromiso del complejo PAT con los dominios transmembranales nacientes (TMD).
• Evaluación de la biogénesis de proteínas de membrana múltiple en células que carecen de subunidades del complejo PAT.

Principales resultados:

• El complejo PAT, compuesto por CCDC47 y Asterix, se identifica como un acompañante intramembranar residente en ER.
• El complejo PAT se une a las TMD nacientes con cadenas laterales hidrófilas no blindadas dentro de la bicapa lipídica.
• La pérdida de cualquiera de las subunidades del complejo PAT afecta la biogénesis de proteínas de membrana múltiple.

Conclusiones:

• El complejo PAT funciona como un acompañante intramembranar esencial durante el ensamblaje de proteínas de membrana de múltiples tramos.
• Esta actividad de acompañamiento protege a las TMD, minimiza el plegamiento incorrecto y es crucial para la homeostasis de las proteínas celulares.
• El descubrimiento del complejo PAT proporciona nuevos conocimientos sobre los procesos fundamentales de la biogénesis de proteínas de membrana.