El análisis estructural in situ del pico de SARS-CoV-2 revela flexibilidad mediada por tres bisagras

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• Virología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La proteína del pico del SARS-CoV-2 (S) es esencial para la entrada del virus en las células huésped.
• Es un objetivo clave para el desarrollo de vacunas contra COVID-19.

Objetivo del estudio:

• Para analizar estructuralmente la proteína del pico nativo del SARS-CoV-2 in situ.
• Comprender las características estructurales que influyen en la entrada del virus y el diseño de la vacuna.

Principales métodos:

• Tomografía criolectrónica
• Medición del subtomograma
• Simulaciones de dinámica molecular

Principales resultados:

• La proteína S viral está más glicosilada que la S recombinante.
• La proteína S nativa existe predominantemente en una conformación de prefusión cerrada.
• El dominio del tallo posee tres bisagras, lo que permite la libertad de orientación de la cabeza.
• Una extensa capa de glicano protege la proteína S de los anticuerpos.

Conclusiones:

• La flexibilidad estructural de la proteína S, facilitada por las bisagras del tallo y el blindaje de glicano, puede ayudar a escanear las superficies de las células huésped.
• Comprender la estructura de la proteína S nativa es vital para avanzar en la investigación de la infección por SARS-CoV-2 y desarrollar vacunas efectivas.