Reactividad cruzada entre antígenos restringidos de la clase I del MHC tumoral y un bacteriófago enterocócico

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• La microbiota intestinal puede inducir a las células T que reaccionan cruzadamente con los antígenos tumorales.
• Los componentes microbianos podrían aprovecharse para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer.

Objetivo del estudio:

• Investigar si los epítopos microbianos pueden provocar respuestas de células T antitumorales.
• Para determinar el papel de una proteína bacteriana específica en la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer.

Principales métodos:

• Identificación de epítopos de unión al MHC de clase I en la proteína medidora de la longitud de la cola (TMP) de un prófago de Enterococcus hirae.
• Se administraron cepas bacterianas modificadas que expresan epítopos de TMP a ratones sometidos a inmunoterapia.
• Se analizaron las respuestas de las células T CD8+ específicas de TMP en ratones.
• Correlación entre la presencia de prófagas enterocócicas y la expresión de antígeno reactivo cruzado con TMP con los resultados de la inmunoterapia en pacientes con cáncer.

Principales resultados:

• Los ratones que albergaban el profago mostraron respuestas de células T CD8+ específicas de TMP tras la inmunoterapia.
• Las bacterias modificadas que expresan epítopos de TMP mejoraron los resultados de la inmunoterapia en ratones.
• La presencia de prófagas enterocócicas y antígenos tumorales de reacción cruzada con TMP se correlacionaron con el beneficio a largo plazo de la terapia de bloqueo de PD-1 en pacientes con cáncer renal y pulmonar.
• Se detectaron clones de células T con reacciones cruzadas con péptidos microbianos en pacientes con melanoma.

Conclusiones:

• Los epítopos microbianos derivados del comensal, como el TMP, pueden provocar respuestas de células T CD8+ antitumorales.
• La ingeniería de bacterias para expresar epítopos microbianos puede mejorar la inmunoterapia contra el cáncer.
• La presencia de antígenos microbianos específicos y su reactividad cruzada con antígenos tumorales son biomarcadores para predecir la respuesta a la inmunoterapia.