Las células T auxiliares foliculares que producen SOSTDC1 promueven la diferenciación de las células T foliculares...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Las respuestas del centro germinal (GC) son esenciales para la inmunidad adaptativa.
• Las células T reguladoras foliculares (TFR) modulan las respuestas GC, pero su desarrollo es poco conocido.
• Las señales moleculares que impulsan la diferenciación celular de TFR siguen siendo en gran medida desconocidas.

Objetivo del estudio:

• Identificar las señales moleculares que regulan la generación de células T reguladoras foliculares (TFR).
• Investigar el papel de la proteína 1 que contiene el dominio de la esclerostina (SOSTDC1) en el desarrollo de las células TFR.
• Aclarar el mecanismo por el cual SOSTDC1 influye en la diferenciación celular TFR y las respuestas GC.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones reporteros para el seguimiento del destino de las células T foliculares auxiliares (Tfh) que expresan SOSTDC1.
• Se realizó un análisis del transcriptoma para caracterizar las células Tfh que expresan SOSTDC1.
• Se han generado ratones knockout Sostdc1 específicos de Tfh para evaluar la función in vivo de SOSTDC1.
• Se investigó el impacto de la ablación de SOSTDC1 en el número de células TFR y las respuestas GC.

Principales resultados:

• SOSTDC1 es secretado por un subconjunto de células Tfh y células reticulares fibroblásticas en la frontera celular T-B.
• Las células Tfh que expresan SOSTDC1 representan una población distinta de células T que se desarrolla más tarde que las células Tfh negativas de SOSTDC1.
• La expresión de SOSTDC1 en las células Tfh se correlaciona con una pérdida de ayuda de las células B para la producción de anticuerpos.
• La ablación de Sostdc1 en las células Tfh condujo a una reducción significativa del número de células TFR y a una mejora de las respuestas GC.
• Se encontró que SOSTDC1 inhibe la vía de señalización de la WNT-β-catenina.

Conclusiones:

• SOSTDC1 se requiere en el desarrollo para la generación de células TFR.
• SOSTDC1 actúa inhibiendo el eje WNT-β-catenina para promover la diferenciación celular TFR.
• SOSTDC1 juega un papel crítico en la regulación de las respuestas GC mediante el control de la homeostasis de las células TFR.