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La diabetes resistente a la insulina se debe a una mutación puntual que impide el procesamiento de los prorreceptores
Y Yoshimasa1, S Seino, J Whittaker
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Chicago, IL 60637.
Science (New York, N.Y.)
|May 6, 1988
Resumen
Una mutación en el gen del receptor de insulina afecta el procesamiento de los proreceptores, reduciendo la sensibilidad a la insulina. La proteólisis específica es crucial para la función normal de los receptores y la señalización de la insulina.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- El receptor de insulina es esencial para la homeostasis de la glucosa.
- La resistencia a la insulina tipo A es un trastorno genético grave que se caracteriza por un deterioro de la acción de la insulina.
- El procesamiento adecuado del precursor del receptor de insulina (proreceptor) en subunidades maduras es crítico para su función.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la base molecular de una mutación específica en el gen INSR asociado con la resistencia a la insulina tipo A.
- Para aclarar el papel del procesamiento de proreceptores en la función de los receptores de insulina y la sensibilidad a la insulina.
Principales métodos:
- Análisis de una mutación puntual en el gen INSR.
- Estudio de linfocitos transformados por el virus de Epstein-Barr de un paciente con resistencia a la insulina tipo A.
- Evaluación de la glicosilación del precursor del receptor de insulina, la inserción en la membrana y la escisión de las subunidades.
- Medición de la unión a la insulina y el efecto del tratamiento con tripsina.
Principales resultados:
- Se identificó una mutación puntual (Arg-Lys-Arg-Arg a Arg-Lys-Arg-Ser) en el sitio de procesamiento del proreceptor.
- El proreceptor mutante fue normalmente glicosilado e insertado en la membrana plasmática, pero no se dividió en subunidades maduras.
- La unión a la insulina se redujo severamente en los linfocitos de los pacientes, pero aumentó significativamente después del tratamiento con tripsina.
- El tratamiento con tripsina también condujo a la aparición de subunidades alfa normales.
Conclusiones:
- La proteólisis del proreceptor de insulina es esencial para su plena sensibilidad a la unión a la insulina y la transducción de la señal.
- Se requiere una proteasa celular con una especificidad estricta, distinta de la tripsina, para el procesamiento normal de los proreceptores.
- Este estudio pone de relieve el papel crítico de la modificación post-traduccional en la función del receptor de insulina.