Efecto de la selección de inhibidores orales de P2Y12 guiados por genotipo frente a la terapia convencional con...

Área de la Ciencia:

• Medicina cardiovascular
• Farmacogenómica
• Cardiología intervencionista

Sus antecedentes:

• Los pacientes con variantes de pérdida de función (LOF) del CYP2C19 sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) tratados con clopidogrel se enfrentan a un riesgo elevado de eventos isquémicos.
• El beneficio clínico de adaptar la selección de inhibidores de P2Y12 basado en el genotipo de CYP2C19 en estos pacientes no está claro.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el impacto de una estrategia de inhibición oral de P2Y12 guiada por genotipo en los resultados isquémicos en individuos con variantes de CYP2C19 LOF después de la ICP.

Principales métodos:

• Un ensayo clínico aleatorizado abierto en el que participaron 5302 pacientes sometidos a PCI por síndromes coronarios agudos (ACS) o enfermedad coronaria estable (CAD).
• Los pacientes fueron asignados a un grupo guiado por genotipo (ticagrelor para los portadores de LOF, clopidogrel para los no portadores) o a un grupo convencional (clopidogrel).
• El criterio de valoración primario fue una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis de stent e isquemia recurrente grave a los 12 meses.

Principales resultados:

• Entre 1849 pacientes con variantes de CYP2C19 LOF, el criterio primario de valoración se produjo en el 4,0% del grupo guiado por genotipo frente al 5,9% del grupo convencional (HR, 0,66; P=0,06).
• No se observó ninguna diferencia estadísticamente significativa en el criterio de valoración primario entre los grupos para todos los pacientes aleatorizados (4,4% vs 5,3%; HR, 0,84; P=,16).
• Las tasas de hemorragia mayor o menor no diferían significativamente entre los grupos en los portadores de LOF (1, 9% frente a 1, 6%; HR, 1, 22; P=,58).

Conclusiones:

• La selección del inhibidor P2Y12 guiada por genotipo no produjo una reducción estadísticamente significativa de los eventos isquémicos en los portadores de CYP2C19 LOF sometidos a PCI en comparación con el tratamiento convencional con clopidogrel.
• El estudio no cumplió con su capacidad predefinida para detectar el efecto del tratamiento dirigido para el criterio de valoración primario en los portadores de LOF.
• Puede ser necesaria una investigación adicional para aclarar el papel de las pruebas farmacogenómicas en la orientación de la terapia antiplaquetaria después de la ICP.