Un modelo adaptado al ratón del SARS-CoV-2 para probar las contramedidas contra el COVID-19

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Patogénesis

Sus antecedentes:

• El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) es el causante de la pandemia de COVID-19.
• Los modelos animales pequeños son cruciales para evaluar las contramedidas médicas contra el SARS-CoV-2.
• Los ratones de tipo salvaje no son susceptibles al SARS-CoV-2 debido a la incompatibilidad de la interacción de la proteína de punta con la ACE2.

Objetivo del estudio:

• Para crear un modelo de SARS-CoV-2 (MA) adaptado al ratón para estudiar el COVID-19.
• Investigar la gravedad de la enfermedad relacionada con la edad en un modelo de ratón.
• Evaluar la eficacia del interferón-lambda1a (IFN-λ1a) como tratamiento para la COVID-19.

Principales métodos:

• Utilizó genética inversa para diseñar el SARS-CoV-2 para usar el ACE2 del ratón.
• Replicación de la AM del SARS-CoV-2 en ratones BALB/c jóvenes y ancianos.
• Se han llevado a cabo estudios de prueba de vacunas y experimentos de tratamiento in vitro/in vivo con IFN-λ1a.

Principales resultados:

• La AM del SARS-CoV-2 se replicó en las vías respiratorias del ratón y causó una enfermedad más grave en ratones mayores.
• El modelo de AM exhibió fenotipos clínicamente relevantes, superando a los modelos transgénicos existentes.
• IFN-λ1a demostró una potente inhibición de la replicación del SARS-CoV-2 en células humanas y ratones.

Conclusiones:

• El modelo de AM del SARS-CoV-2 adaptado al ratón recapitula efectivamente la patogénesis del COVID-19, incluidas las diferencias relacionadas con la edad.
• Este modelo apoya el desarrollo de IFN-λ1a pegilado como un terapéutico viable para el COVID-19 humano.