El transactivador MHC clase II CIITA induce la resistencia celular al virus del Ébola y a los coronavirus similares...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los brotes recientes del virus del Ébola (EBOV) y el SARS-CoV-2 destacan las limitaciones en las terapias antivirales y la comprensión de los mecanismos de defensa del huésped.
• Las vías celulares que confieren resistencia a las infecciones virales siguen siendo incompletamente entendidas.

Objetivo del estudio:

• Identificar los factores del huésped que proporcionan defensa antiviral contra el EBOV y el SARS-CoV-2.
• Para aclarar los mecanismos moleculares por los cuales los factores del huésped inhiben la entrada viral.

Principales métodos:

• Se utilizó una pantalla de activación genética mediada por transposones en células humanas para identificar factores antivirales.
• Se validó la actividad antiviral de los factores identificados contra el EBOV y el SARS-CoV-2.
• Se realizaron estudios mecanicistas para comprender cómo los factores identificados inhiben las vías de entrada viral.

Principales resultados:

• El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II transactivador (CIITA) fue identificado como un factor antiviral clave contra el EBOV.
• CIITA activa la expresión de la isoforma p41 de la cadena invariante CD74.
• CD74 p41 inhibe la entrada de EBOV al bloquear el procesamiento mediado por catepsina de la glicoproteína del Ébola.
• CD74 p41 también inhibe la vía de entrada endosómica utilizada por el SARS-CoV-2.

Conclusiones:

• CIITA y CD74 juegan un papel importante en la defensa del huésped contra un amplio espectro de virus, incluidos EBOV y SARS-CoV-2.
• Estos hallazgos revelan una nueva función antiviral para CIITA y CD74 más allá de sus funciones establecidas en la presentación de antígenos.
• El estudio identifica CD74 p41 como un objetivo terapéutico potencial para las infecciones virales.