La detección de dinucleótidos cíclicos STING se originó en bacterias

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología estructural
• Biología evolutiva

Sus antecedentes:

• El estimulador de genes de interferón (STING) es un receptor clave en la inmunidad innata humana, que detecta los dinucleótidos cíclicos durante las infecciones.
• Su estructura única ha dificultado la comprensión de sus orígenes y la señalización cíclica de dinucleótidos en los mamíferos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los orígenes evolutivos y los mecanismos funcionales de la señalización STING.
• Para dilucidar la vía de señalización conservada que involucra a STING en procariotas.

Principales métodos:

• Determinación de la estructura cristalina de los homólogos bacterianos de STING.
• Análisis estructural comparativo de bacterias y metazoos STING.
• Reconstrucción de eventos evolutivos en la adquisición de STING.

Principales resultados:

• Se identificaron homólogos funcionales de STING en islas de defensa procarióticas con mecanismos de activación conservados.
• Determinación de la estructura del STING bacteriano, revelando un andamio mínimo que responde al di-GMP cíclico.
• Demostró cómo el metazoo STING evolucionó para la regulación de la transcripción antiviral.

Conclusiones:

• La vía cíclica GMP-AMP sintasa (cGAS) -STING se conserva en las procariotas para la defensa contra los bacteriófagos.
• El STING bacteriano utiliza un mecanismo conservado que incluye el reconocimiento cíclico de dinucleótidos y la formación de filamentos.
• El STING metazoario evolucionó a partir de orígenes procariotas, adaptándose para una regulación inmune sofisticada.