La mecánica de un epitelio multicapa instruye la arquitectura y la función del tumor

Área de la Ciencia:

• La biofísica
• Biología del desarrollo
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• La pérdida de la arquitectura del tejido es un sello distintivo del cáncer.
• Las fuerzas mecánicas esculpen el tejido durante el desarrollo, pero su papel en el cáncer no está claro.
• Los cánceres de piel presentan arquitecturas distintas: los carcinomas de células basales forman "brotes", mientras que los carcinomas de células escamosas invasoras forman " pliegues".

Objetivo del estudio:

• Para investigar las bases biofísicas de las arquitecturas tumorales.
• Para determinar las consecuencias biológicas de estas arquitecturas.
• Para aclarar el papel de las fuerzas mecánicas en la progresión del cáncer.

Principales métodos:

• Modelado computacional
• La manipulación genética
• Mediciones biofísicas
• Experimentos in silico y in vivo

Principales resultados:

• La proliferación celular y la contractilidad de la actomiosina son claves en el epitelio monocapa.
• El ablandamiento de la membrana basal promueve el brote del tumor, mientras que el endurecimiento promueve el plegamiento en el epitelio estratificado.
• Los gradientes de rigidez específicos del tumor afectan la tensión de la membrana basal, lo que influye en la progresión del cáncer.

Conclusiones:

• Las fuerzas mecánicas de las células progenitoras dan forma a las arquitecturas tumorales premalignas.
• La mecánica de la membrana del sótano son reguladores críticos del brote del tumor frente al plegamiento.
• La modulación de la rigidez de la membrana basal puede afectar la progresión del cáncer invasivo.