Los cambios en los potenciadores sensibles a la regeneración dan forma a las capacidades regenerativas de los...

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Biología del desarrollo
• Biología evolutiva

Sus antecedentes:

• La capacidad de regeneración de los vertebrados varía significativamente.
• Los fundamentos genéticos y epigenéticos de esta disparidad no se comprenden bien.
• Comprender estos mecanismos es clave para restaurar potencialmente las capacidades regenerativas.

Objetivo del estudio:

• Investigar los factores genéticos y epigenómicos que contribuyen a las diferencias en la regeneración de los vertebrados.
• Identificar los elementos genómicos conservados y específicos de la especie implicados en la regeneración.
• Explorar el papel de potenciadores específicos en la regulación del potencial regenerativo.

Principales métodos:

• Perfiles epigenómicos comparativos de dos especies de peces teleósteos relacionados.
• Secuenciación de una sola célula para analizar las respuestas celulares durante la regeneración.
• Ensayos funcionales que incluyen pruebas de actividad del potenciador y deleción genómica en peces transgénicos.
• Análisis comparativo de elementos potenciadores entre peces y mamíferos.

Principales resultados:

• Identificó respuestas genómicas específicas de la especie y conservadas evolutivamente a la regeneración.
• Descubrió varios potenciadores de respuesta a la regeneración (RREs), incluido uno aguas arriba del gen inhibina beta A (inhba).
• Se ha demostrado que este RRE específico activa la expresión génica durante la regeneración y su deleción afecta la regeneración cardíaca y de las aletas en los peces.
• Se encontraron potenciadores homólogos en mamíferos que responden a la lesión pero no pueden restaurar la regeneración, lo que sugiere una divergencia funcional.

Conclusiones:

• Los cambios en los potenciadores de respuesta a la regeneración enriquecidos con AP-1 están fuertemente implicados en la pérdida de la capacidad regenerativa a través de la evolución de los vertebrados.
• La divergencia funcional de estos potenciadores entre peces y mamíferos puede explicar las diferentes capacidades regenerativas.
• Esta investigación proporciona información sobre la base genética de la regeneración y su pérdida evolutiva.