La dieta regula diariamente el microbioma intestinal, la homeostasis epitelial e inmunológica y la enteritis

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Gastroenterología
• Microbiología

Sus antecedentes:

• El intestino delgado (IS) mantiene la homeostasis inmune a pesar de la exposición diaria al antígeno por la dieta y los microbios.
• Las perturbaciones en esta homeostasis, particularmente en individuos susceptibles, están relacionadas con el desarrollo de la enfermedad de Crohn.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo el contenido dietético y la ritmicidad regulan el paisaje transcripcional de las células epiteliales SI (SIEC) a través de la modulación del microbioma.
• Aclarar el papel del eje dieta-microbioma-inmunidad en el mantenimiento de la función de barrera SI y la prevención de la enteritis tipo Crohn.

Principales métodos:

• Análisis de los cambios diurnos de transcripción del SIEC en respuesta a la dieta y el microbioma.
• Investigar el papel del complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) clase II en la mediación de las respuestas inmunes diurnas.
• Evaluación del impacto de la alteración circadiana, las alteraciones de la alimentación y el agotamiento de la MHC de clase II en la función de la barrera SI y la enteritis.

Principales resultados:

• Los factores dietéticos y la ritmicidad modulan el microbioma SI, influyendo en el paisaje transcripcional SIEC diurno.
• La expresión de MHC clase II del SIEC está regulada diariamente por comensales, apoyando la actividad de los linfocitos intraepiteliales IL-10+ y la función de barrera.
• La interrupción de este eje conduce a la afluencia microbiana y a la enteritis parecida a la de Crohn.

Conclusiones:

• Un eje de barrera epitelial de clase II-IL-10 de dieta-microbioma-MHC diurno es crucial para mantener la homeostasis SI.
• Las estrategias nutricionales que modulan el microbioma SI, la inmunidad y la función de barrera son objetivos terapéuticos potenciales para la enfermedad de Crohn.