La estructura nativa de la proteína matriz 1 ensamblada del virus de la influenza A

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• Virología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El virus de la gripe A causa millones de enfermedades graves cada año.
• La proteína matricial 1 (M1) es la proteína más abundante en los viriones de la gripe.
• M1 media el ensamblaje del virus formando un andamio interno, pero su estructura y oligomerización son desconocidas.

Objetivo del estudio:

• Determinar la estructura completa del M1 ensamblado dentro de las partículas intactas del virus de la gripe.
• Para aclarar cómo M1 oligomeriza para mediar el ensamblaje de viriones.
• Para entender el mecanismo de desmontaje del virus de la gripe.

Principales métodos:

• Determinación de la estructura M1 dentro de las partículas de virus intactas.
• Reconstitución y análisis estructural de los oligómeros M1 in vitro.

Principales resultados:

• El dominio C-terminal de M1, desordenado en solución, se pliega y se une al dominio N-terminal de otro monómero M1.
• M1 polimeriza en hebras lineales que recubren la superficie interna de la membrana de virión de ensamblaje.
• Un grupo de cinco residuos de histidina de tres monómeros M1 forma un interruptor de desmontaje sensible al pH.

Conclusiones:

• El estudio revela el mecanismo de polimerización M1 que impulsa el ensamblaje del virus de la gripe.
• La estructura M1 identificada explica su papel en la formación del endosqueleto viral.
• Descubrió un grupo de histidina sensible al pH que actúa como un interruptor de desmontaje viral.