Células endoteliales hemodinámicas adaptables para la organogénesis y la tumorigénesis

Área de la Ciencia:

• Biología vascular y medicina regenerativa
• Biología celular endotelial e ingeniería tisular

Sus antecedentes:

• Las células endoteliales maduras pierden la adaptabilidad para la vascularización específica del tejido en cultivo.
• El desarrollo y la regeneración de los órganos dependen de las características de las células endoteliales específicas del tejido.

Objetivo del estudio:

• Determinar si la reactivación transitoria del factor de transcripción 2 de la variante ETS (ETV2) puede restaurar la adaptabilidad en las células endoteliales humanas maduras.
• Desarrollar una plataforma escalable para la vascularización organoide y estudiar las interacciones entre las células endoteliales y las células parenquimales.

Principales métodos:

• Cultivo de células endoteliales humanas maduras en una matriz de colágeno IV tipo laminina-entactina (LEC).
• Reactivar transitoriamente el ETV2 para generar células endotelial vasculares de reajuste (R-VEC).
• Evaluar el autoensamblaje de R-VEC en cámaras microfluidas y la implantación in vivo en ratones.
• Utilización de R-VEC en una nueva plataforma "Organ-On-VascularNet" para el cocultivo con organoides y tumoroides.
• Empleando secuenciación de ARN de una sola célula y perfiles epigenéticos para analizar el comportamiento de R-VEC.

Principales resultados:

• La reactivación de ETV2 "reactiva" las células endoteliales en R-VECs vasculogénicos que forman plexos vasculares perfusables.
• Las R-VEC se autoensamblan en redes vasculares estables y multicapa en matrices 3D y se anastomizan con la circulación del huésped in vivo.
• Organ-On-VascularNet permite la vascularización funcional de los islotes pancreáticos humanos, los intestinos descelularizados y los organoides del colon.
• Las R-VEC establecen un nicho vascular adaptativo que se ajusta a los organoides y tumoroides de una manera específica del tejido.

Conclusiones:

• La reactivación transitoria de ETV2 rejuvenece las células endoteliales, permitiendo la vascularización organotípica.
• La plataforma Organ-On-VascularNet proporciona un modelo fisiológico para el estudio de la interconexión celular órgano-parénquima.
• Este enfoque tiene potencial para la reparación terapéutica de órganos y la terapia dirigida contra el cáncer.