La secreción de succinato regulado por pH regula la remodelación muscular en respuesta al ejercicio

Área de la Ciencia:

• Fisiología del ejercicio
• Señales metabólicas
• Biología muscular

Sus antecedentes:

• La contracción del músculo esquelético durante el ejercicio inicia la remodelación del tejido a través de factores paracrinos.
• Comprender las señales moleculares que coordinan esta adaptación es crucial para la ciencia del ejercicio.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar una nueva señal de metabolito sensible al pH que inicia la remodelación muscular después del ejercicio.
• Esclarecer el mecanismo de secreción de succinato y su papel en la adaptación muscular inducida por el ejercicio.

Principales métodos:

• Se ha investigado la liberación de metabolitos en ratones y humanos durante el ejercicio.
• Se utilizaron enfoques genéticos y farmacológicos para bloquear la secreción y la señalización de succinato.
• Efectos evaluados en la inervación muscular, remodelación de la matriz y fuerza.

Principales resultados:

• El ejercicio del músculo esquelético libera el metabolito mitocondrial succinato.
• La secreción de succinato está regulada por el pH, facilitada por la protonación y el transporte a través del transportador de monocarboxilato 1.
• La señalización de succinato-SUCNR1 regula la inervación muscular, la remodelación de la matriz y la fuerza en respuesta al entrenamiento físico.

Conclusiones:

• Definido un sensor bioenergético en el músculo que utiliza el pH intracelular y el succinato para coordinar la adaptación al ejercicio.
• El succinato actúa como una señal paracrina, mediada por SUCNR1, para controlar los programas transcripcionales de remodelación muscular.
• Esta vía es esencial para las mejoras inducidas por el ejercicio en la función y estructura muscular.