La genómica unicelular revela un nuevo estado celular durante la conmutación fenotípica de células musculares lisas y...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Medicina celular y molecular
• Investigación de la aterosclerosis

Sus antecedentes:

• Las células del músculo liso (SMC) se someten a cambios fenotípicos, incluida la desdiferenciación, la migración y la transdiferenciación, lo que contribuye a la patogénesis de la aterosclerosis.
• La contribución precisa de las SMC a la fisiopatología de la aterosclerosis sigue siendo incompleta.

Objetivo del estudio:

• Elucidar los mecanismos celulares y moleculares de la transdiferenciación de SMC en la aterosclerosis.
• Identificar nuevas dianas terapéuticas para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica mediante la comprensión de las trayectorias del destino de SMC.

Principales métodos:

• Mapeo combinado del destino SMC y secuenciación de ARN de una sola célula en placas ateroscleróticas de ratón y humano.
• Se han realizado experimentos de biología celular, genómica humana integradora y estudios farmacológicos in vivo/in vitro.

Principales resultados:

• Se identificó un estado celular intermedio derivado de SMC, denominado
• El SEM
• células, presentes en las placas ateroscleróticas humanas.
• Las células SEM son multipotentes, se diferencian en células similares a los macrófagos, a los fibrocondrocitos o vuelven a ser SMC.
• La señalización del ácido retinoico (RA) regula la transición de las células SMC a SEM; la señalización desregulada de la AR se correlaciona con el riesgo de aterosclerosis sintomática y enfermedad arterial coronaria.
• El tratamiento con AR totalmente trans bloqueó la transición de SMC, redujo la carga aterosclerótica y mejoró la estabilidad de la capa fibrosa.

Conclusiones:

• Las transiciones SMC son una característica clave de la aterosclerosis, generando células SEM multipotentes.
• La señalización de AR es un regulador crítico de la plasticidad SMC en la aterosclerosis y un objetivo terapéutico potencial.
• La integración de la genómica de una sola célula y la genética humana proporciona información sobre la biología de SMC y las estrategias terapéuticas para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica.