La infección por SARS-CoV-2 depende del sulfato de heparán celular y el ACE2

Área de la Ciencia:

• Virología
• La bioquímica
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) utiliza su proteína de pico para la entrada celular.
• La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es un receptor celular huésped primario para el SARS-CoV-2.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del sulfato de heparán (HS) en la unión de la proteína del pico del SARS-CoV-2 a ACE2.
• Explorar el potencial de dirigir las interacciones de la proteína del pico de HS para la intervención terapéutica.

Principales métodos:

• Ensayos de unión in vitro con proteína de pico purificada, ACE2 y heparina.
• En estudios de acoplamiento de silicio para predecir los sitios de unión.
• Ensayos basados en células con virus SARS-CoV-2 seudotipados y auténticos.
• Microscopía electrónica para visualizar la conformación de la proteína del pico.

Principales resultados:

• El dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína del pico del SARS-CoV-2 interactúa tanto con HS como con ACE2.
• HS y ACE2 se unen de forma independiente a la proteína del pico, con HS actuando como un andamio para formar un complejo ternario.
• La heparina mejora la conformación abierta de la RBD, promoviendo la unión a ACE2.
• La unión a las proteínas del pico y la infección viral en las células dependen tanto de HS como de ACE2.
• Varias formas de heparina y HS bloquean efectivamente la unión a las proteínas del pico y la infección viral.

Conclusiones:

• El sulfato de heparán juega un papel crucial en el apego y la infección del SARS-CoV-2 al mejorar la unión de la proteína espike a ACE2.
• Dirigirse a las interacciones del sulfato de heparán con la proteína espike presenta una estrategia terapéutica prometedora contra el SARS-CoV-2.