Errores congénitos de inmunidad IFN tipo I en pacientes con COVID-19 que amenazan la vida

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La genética
• Virología

Sus antecedentes:

• El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) causa un espectro de enfermedades, desde la asintomática hasta la letal enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
• La inmunidad al interferón tipo I (IFN), en particular las vías dependientes del receptor tipo Toll 3 (TLR3) y del factor regulador del interferón 7 (IRF7), es crucial para la defensa antiviral contra el virus de la influenza.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las variantes genéticas en la inmunidad IFN tipo I dependiente de TLR3 e IRF7 en pacientes con neumonía severa por COVID-19.
• Identificar las variantes específicas de pérdida de función (LOF) que pueden predisponer a las personas a la COVID-19 que amenaza la vida.

Principales métodos:

• Análisis de variantes raras en 13 loci humanos que rigen la inmunidad IFN tipo I dependiente de TLR3 y IRF7.
• Comparación de las frecuencias de las variantes entre pacientes con neumonía severa por COVID-19 y aquellos con infecciones asintomáticas o benignas.
• Validación experimental de las variantes de LOF en fibroblastos derivados de pacientes y evaluación de la vulnerabilidad al SARS-CoV-2.

Principales resultados:

• Se observó un enriquecimiento de las variantes raras de LOF en los genes que regulan la inmunidad IFN tipo I dependiente de TLR3 e IRF7 en pacientes con neumonía severa por COVID-19 en comparación con los controles.
• Las deficiencias subyacentes de las variantes de LOF definidas experimentalmente se identificaron en el 3,5% de los pacientes con COVID-19 grave.
• Los fibroblastos humanos con mutaciones en este circuito inmune demostraron una mayor vulnerabilidad a la infección por SARS-CoV-2.

Conclusiones:

• Los errores congénitos en la inmunidad IFN tipo I dependiente de TLR3 e IRF7 pueden ser una causa de neumonía COVID-19 que amenaza la vida.
• Estas deficiencias genéticas pueden predisponer a las personas a resultados graves de la infección por SARS-CoV-2, independientemente de las infecciones graves anteriores.
• Comprender estos fundamentos genéticos es fundamental para identificar las poblaciones en riesgo y desarrollar intervenciones específicas.